9. HIVINVDJ

Design-ul și testarea unei noi familii de medicamente inhibitori de HIV Integraza care nu interferă cu procesul recombinării V(D)J

Rezumatul proiectului
Recombinarea somatica asambleaza si diversifica genele receptorilor antigenici, ai limfocitelor B si T(1). Pentru initierea recombinarii recombinaza RAG(Recombination Activating Gene proteins 1 &2 ) se leaga de 2 situs-uri complementare de ADN (12 cu 23-RSSs Recombination Signal Sequence), printr-un proces de formare a complexului imperecheat (PC) sau sinapsa. Sinapsa este urmata de clivaj si apoi de repararea fragmentelor dublu catenare, proces care fiziologic se produce numai intre segmente genice localizate intracromozomial. Sinapsa mentine integritatea genomului, prevenind jonctiunile intercromozomiale implicate in fiziopatologia limfoamelor B sau T la copii. Acest proiect are drept scop studierea mecanismelor biochimice si a factorilor ce regleaza sinapsa, contribuind astfel la intelegerea modului in care sinapsarea defectuoasa duce la translocatii. Aproape 50% din cancerele la copii apar in celule limfoide si aproximativ 40% din aceste boli maligne se datoreaza translocatiilor aparute in urma recombinarii defectuoase. Ne propunem sa testam modul in care suprarasucirea ADN-ului stimuleaza formarea PC-ului si vom identifica conformatia topologica optima a RSS-urilor in sinapsa. Vom determina cum transcrierea
ce afecteaza local suprarasucirea ADN-ului, directioneaza recombinarea in cis. Folosind ADN circular cu topologie cunoscuta vom studia mecanismul prin care RAG discerne intre situs-uri de ADN distinct suprarasucite. Rezultatele acestor studii isi gasesc aplicabilitatea in design-ul si folosirea compusilor metaloelicoidali in profilaxia bolilor mentionate.

Conducator proiect:Spitalul Clinic COLENTINA
Director proiect: Mihai Ciubotaru

Parteneri:
Apel Laser SRL
Institutul de Biochimie al Academiei Romane
Institutul Național pentru Fizică și Inginerie Nucleară Horia Hulubei

Pagina proiectului.